分析2-phenoxychromone衍生物作為肝細胞與脂肪細胞中油滴生成之新型抑制劑及其作用機制

肝細胞中油滴的異常累積會增加罹患代謝功能障礙相關脂肪性肝病 (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)的風險。此外，脂肪細胞中油滴的過度累積亦與肥胖、胰島素阻抗及多種代謝併發症密切相關，進而促進MASLD的發生與進展。因此，開發可抑制肝細胞與脂肪細胞中油滴生成的藥物，具有重要的臨床意義。2-phenoxychromone為一類具有chromone骨架與 phenoxy取代基的天然產物相關化合物，廣泛存在於多種植物中，具有抗氧化及抗發炎等生物活性，然而其於油滴生成與脂質代謝調控中的功能仍未明確。本研究以HepG2與3T3-L1細胞為模型，分析一種2-phenoxychromone衍生物7-methoxy-2-(3′,4′,5′-trimethoxyphenoxy)-chromen-4-one (化合物N4)對油滴生成的影響及其作用機制。結果顯示，化合物N4可有效抑制HepG2細胞中油酸(oleic acid)與亞麻油酸(linoleic acid)所誘導之油滴生成，其IC50分別為44.5 ± 7.1 μM與52 ± 11.8 μM，且未呈現顯著細胞毒性(CC50 = 293.7 ± 12.9 μM)。在分子機制上，化合物N4透過降低ACC1、SREBP1、CD36與DGAT2的mRNA表現，抑制HepG2細胞中油酸所誘導的油滴生成；而透過降低CD36與DGAT2的mRNA表現，減少HepG2細胞中亞麻油酸所誘導的油滴生成。此外，化合物N4亦可抑制 3T3-L1細胞之油滴生成與脂肪細胞分化，其IC50為35.9 ± 6.5 μM，並減少ACC1、SREBP1、CD36、DGAT2、 C/EBPα/β與PPARγ的mRNA表現。綜合上述結果，顯示化合物N4具有成為新型油滴生成抑制劑之潛力，並可作為MASLD與肥胖之潛在治療候選藥物。

Yu-Tsen Hsieh,  Tung-Hsuan Kang  (co-first  author),  Hsin-Yi Hung, Yi-Han Chang, Kuan-Chen Cheng, Chia-Yih Wang, Wen-Tai Chiu, Pai-Sheng Chen, Shih-Chieh Lin, and I-Chen Peng*. (2025 Jul). Identification of a 2-phenoxychromone derivative as a novel inhibitor of lipid droplet formation in hepatocytes and adipocytes. Results in Chemistry. 16:102389. https://doi.org/10.1016/j.rechem.2025.102389